801-2, Jindong Mansion, No. 536 Xueshi Road, Yinzhou, Ningbo 315100, PRChina
Rumah ProdukVolume Kecil Parenteral

Asam Bisphosphonic Acid Small Parenterals Zoledronic Acid untuk Injeksi

Asam Bisphosphonic Acid Small Parenterals Zoledronic Acid untuk Injeksi

Bisphosphonic Acid Small Volume Parenterals Zoledronic Acid for Injection

Detail produk:

Tempat asal: Cina
Nama merek: Newlystar
Sertifikasi: GMP
Nomor model: 4mg / 5ml

Syarat-syarat pembayaran & pengiriman:

Kuantitas min Order: 10000 botol
Harga: Negotiation
Kemasan rincian: 10 botol / kotak
Waktu pengiriman: 45days
Syarat-syarat pembayaran: L/C, T/T
Menyediakan kemampuan: 100.000 botol per hari
Hubungi sekarang
Detil Deskripsi produk
Produk: Zoledronic Acid Injection Spesifikasi: 4mg / 5ml
Standar: BP, USP Packing: 10 botol / kotak

Asam Bisphosphonic Acid Small Parenterals Zoledronic Acid untuk Injeksi

Produk: Zoledronic Acid Injection

Keterangan: 4mg / 5ml

Standar: BP, USP

Packing: 10 botol / kotak

Keterangan:

Injeksi asam zoledronat mengandung asam zoledronat, asam bisfosfonat yang merupakan penghambat resorpsi tulang osteoklastik. Injeksi asam zoledronik 4 mg per 5 mL tersedia sebagai larutan konsentrat cairan steril untuk infus intravena. Setiap botol konsentrat 5 mL mengandung 4,264 mg asam monolitik zoledronat, setara dengan 4 mg asam zoledronat secara anhidrat, 220 mg manitol, USP, air untuk injeksi, dan 24 mg natrium sitrat, USP.

Indikasi dan Penggunaan:

Injeksi asam zoledronik diindikasikan untuk pengobatan penyakit tulang Paget pada pria dan wanita. Pengobatan ditunjukkan pada pasien dengan penyakit Paget pada tulang dengan peningkatan serum alkalin fosfatase dua kali atau lebih tinggi dari batas atas rentang referensi normal spesifik usia, atau mereka yang bergejala, atau mereka yang berisiko mengalami komplikasi dari mereka. penyakit.

Farmakologi Klinik:

1. Mekanisme Aksi

Tindakan farmakologis utama asam zoledronat adalah penghambatan resorpsi tulang. Meskipun mekanisme antiresorptif tidak sepenuhnya dipahami, beberapa faktor dianggap berkontribusi pada tindakan ini. Secara in vitro, asam zoledronat menghambat aktivitas osteoklastik dan menginduksi apoptosis osteoklas. Asam Zoledronat juga menghambat resorpsi osteoklas dari tulang mineral dan tulang rawan melalui pengikatnya terhadap tulang. Zoledronic acid menghambat aktivitas osteoklastik yang meningkat dan pelepasan kalsium skelet yang disebabkan oleh berbagai faktor stimulasi yang dikeluarkan oleh tumor.

2. Farmakodinamik

Studi klinis pada pasien dengan hiperkalsemia keganasan (HCM) menunjukkan bahwa infus dosis injeksi zoledronik dosis tunggal dikaitkan dengan penurunan kalsium serum dan fosfor dan peningkatan ekskresi kalsium dan fosfat urin.

Osteoclastic hyperactivity yang mengakibatkan resorpsi tulang yang berlebihan adalah gangguan patofisiologis yang mendasari pada hiperkalsemia keganasan (HCM, hiperalsemia akibat tumor) dan penyakit tulang metastatik. Pelepasan kalsium secara berlebihan ke dalam darah karena tulang diserap kembali menghasilkan poliuria dan gangguan gastrointestinal, dengan dehidrasi progresif dan penurunan laju filtrasi glomerulus. Hal ini, pada gilirannya, menghasilkan peningkatan penyerapan kalsium pada ginjal, membentuk siklus hiperkalsemia sistemik yang memburuk. Mengurangi resorpsi tulang yang berlebihan dan mempertahankan pemberian cairan yang adekuat, oleh karena itu penting untuk pengelolaan hiperkalsemia keganasan.

Pasien yang memiliki hiperkalsemia pada keganasan umumnya dapat dibagi menjadi dua kelompok sesuai dengan mekanisme patofisiologis yang terlibat: hiperkalsemia humoral dan hiperkalsemia akibat invasi tumor tulang. Pada hiperkalsemia humoral, osteoklas diaktivasi dan resorpsi tulang dirangsang oleh faktor-faktor seperti protein terkait hormon paratiroid, yang dijabarkan oleh tumor dan beredar secara sistemik. Hiperkalsemia humoral biasanya terjadi pada keganasan sel skuamosa paru-paru atau kepala dan leher atau pada tumor genitourinari seperti karsinoma sel ginjal atau kanker ovarium. Metastasis skeletal mungkin tidak ada atau minimal pada pasien ini.

Invasi ekstensif tulang oleh sel tumor juga dapat menyebabkan hiperkalsemia karena produk tumor lokal yang merangsang resorpsi tulang oleh osteoklas. Tumor yang umumnya terkait dengan hypercalcemia mediated lokal termasuk kanker payudara dan multiple myeloma.

Total kadar kalsium serum pada pasien yang memiliki hiperkalsemia keganasan mungkin tidak mencerminkan tingkat keparahan hiperkalsemia, karena hypoalbuminemia bersamaan biasanya ada. Idealnya, kadar kalsium terionisasi harus digunakan untuk mendiagnosa dan mengikuti kondisi hiperkalsemik; Namun, ini tidak umum atau cepat tersedia dalam banyak situasi klinis. Oleh karena itu, penyesuaian total nilai kalsium serum untuk perbedaan tingkat albumin (kalsium serum yang dikoreksi, CSC) sering digunakan sebagai pengganti pengukuran kalsium terionisasi; Beberapa nomogram digunakan untuk jenis perhitungan ini [lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI (2)].

3. Farmakokinetik

Data farmakokinetik pada pasien dengan hiperkalsemia tidak tersedia.

Distribusi

Penyebaran dosis tunggal atau multipel (q 28 hari) 5 menit atau 15 menit injeksi obat zoledron 2, 4, 8 atau 16 mg diberikan kepada 64 pasien dengan metastasis kanker dan tulang. Penurunan postinfusion konsentrasi asam zoledronat dalam plasma konsisten dengan proses triphasic yang menunjukkan penurunan cepat dari konsentrasi puncak pada akhir infus menjadi kurang dari 1% dari Cmax 24 jam pascainfus dengan populasi setengah hari dari t1 / 2α 0,24 jam dan t1 / 2β 1,87 jam untuk tahap awal disposisi obat. Tahap eliminasi terminal asam zoledronat berkepanjangan, dengan konsentrasi sangat rendah dalam plasma antara Hari 2 dan 28 pascainfus, dan paruh eliminasi terminal t 1 / 2γ 146 jam. Daerah di bawah konsentrasi plasma versus kurva waktu (AUC0-24h) asam zoledronat proporsional dari 2 sampai 16 mg. Akumulasi asam zoledronat yang diukur selama tiga siklus rendah, dengan rasio AUC0-24h rata-rata untuk siklus 2 dan 3 versus 1 dari 1,13 ± 0,30 dan 1,16 ± 0,36.

Studi in-vitro dan ex-vivo menunjukkan afinitas rendah asam zoledronik untuk komponen seluler darah manusia,

Dengan rata-rata rasio konsentrasi darah terhadap plasma 0,59 dalam kisaran konsentrasi 30 ng / mL sampai 5000 ng / mL.

Secara in vitro, pengikatan protein plasma rendah, dengan fraksi tak terikat berkisar antara 60% pada 2 ng / mL sampai 77% pada 2000 ng / mL asam zoledronat.

Metabolisme

Zoledronic acid tidak menghambat enzim P450 manusia secara in vitro. Asam Zoledronat tidak mengalami biotransformasi secara in vivo. Pada penelitian hewan, kurang dari 3% dosis intravena diberikan pada tinja, dengan keseimbangan sembuh dalam urin atau diambil oleh tulang, menunjukkan bahwa obat tersebut dieliminasi secara utuh melalui ginjal. Mengikuti dosis intravena 20 nCi 14C-zoledronic acid pada pasien dengan kanker dan metastasis tulang, hanya satu spesies radioaktif dengan sifat kromatografi yang identik dengan obat induk yang ditemukan dalam urin, yang menunjukkan bahwa asam zoledronat tidak dimetabolisme.

Pengeluaran

Pada 64 pasien dengan metastasis kanker dan tulang, rata-rata ± ± 39% dari dosis asam zoledronik diberikan pada urin dalam waktu 24 jam, dengan hanya jumlah jejak obat yang ditemukan pada urin pasca-hari 2. Kumulatif Persentase obat yang diekskresikan dalam urin selama 0 sampai 24 jam tidak tergantung dosis. Keseimbangan obat yang tidak pulih dalam urin selama 0 sampai 24 jam, mewakili obat yang diduga terikat pada tulang, dilepaskan secara perlahan ke dalam sirkulasi sistemik, sehingga meningkatkan konsentrasi plasma rendah yang diamati. Pembersihan ginjal 0 sampai 24 jam dari asam zoledronat adalah 3,7 ± 2 L / jam.

Pembersihan asam zoledronik tidak tergantung pada dosis namun bergantung pada pembersihan kreatinin pasien. Dalam sebuah studi pada pasien dengan kanker dan metastasis tulang, meningkatkan waktu infus asam zoledron 4 mg dosis dari 5 menit (n = 5) sampai 15 menit (n = 7) menghasilkan penurunan asam zoledronat 34% Konsentrasi pada akhir infus ([mean ± SD] 403 ± 118 ng / mL versus 264 ± 86 ng / mL) dan peningkatan 10% pada total AUC (378 ± 116 ng xh / mL versus 420 ± 218 ng xh / ML). Perbedaan antara cara AUC tidak signifikan secara statistik.

Populasi Khusus

Pediatri

Injeksi asam zoledronik tidak diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak [lihat PENGGUNAAN PEDIATRIK (8.4)].

Geriatri

Farmakokinetik asam zoledronat tidak terpengaruh oleh usia pada pasien dengan kanker dan metastase tulang yang berkisar antara 38 tahun sampai 84 tahun.

Ras

Analisis farmakokinetik populasi tidak menunjukkan adanya perbedaan dalam farmakokinetik antara pasien Jepang dan Amerika Utara (Kaukasia dan Afrika Amerika) yang menderita kanker dan metastase tulang.

Insufisiensi hepatik

Tidak ada penelitian klinis yang dilakukan untuk mengevaluasi efek gangguan hati terhadap farmakokinetik asam zoledronat.

Insufisiensi ginjal

Studi farmakokinetik yang dilakukan pada 64 pasien kanker mewakili populasi klinis yang khas dengan fungsi ginjal normal dengan gangguan sedang. Dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal (N = 37), pasien dengan gangguan ginjal ringan (N = 15) menunjukkan peningkatan rata-rata plasma AUC 15%, sedangkan pasien dengan gangguan ginjal moderat (N = 11) menunjukkan peningkatan rata-rata pada Plasma AUC sebesar 43%. Data farmakokinetik terbatas tersedia untuk injeksi asam zoledronik pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 mL / menit). Berdasarkan pemodelan PK / PD populasi, risiko kerusakan ginjal tampaknya meningkat dengan AUC, yang dua kali lipat pada pembersihan kreatinin 10 mL / menit. Pembersihan kreatinin dihitung dengan formula Cockcroft-Gault:

rumus

Pembersihan sistem injeksi asam zoledronik pada pasien individual dapat dihitung dari pembersihan bakteri injeksi zoledronik, CL (L / h) = 6,5 (CLcr / 90) 0,4. Formula ini dapat digunakan untuk memprediksi injeksi AUC zoledronic pada pasien, dimana CL = Dosis / AUC0-∞. AUC0-24 rata-rata pada pasien dengan fungsi ginjal normal adalah 0,42 mg • h / L dan AUC0-the yang dihitung untuk pasien dengan klirens kreatinin 75 mL / menit adalah 0,66 mg • h / L setelah dosis zinedron 4 mg. Injeksi asam Namun, khasiat dan keamanan dosis disesuaikan berdasarkan formula ini belum dinilai secara prospektif.

Rincian kontak
Newlystar (Ningbo) Medtech Co.,Ltd.

Kontak Person: Luke Liu

Mengirimkan permintaan Anda secara langsung kepada kami (0 / 3000)