Terapi Injeksi Irinotecan Hidroklorida Untuk Kanker Kolorektum Metastatik

Irinotecan Hydrochloride Injection Untuk Kanker Kolorektum Metastatik

Produk: Irinotecan Hydrochloride Injection

Spesifikasi: 40mg / 2ml, 100mg / 5ml

Standar: BP, USP

Packing: 10 botol / kotak

Deskripsi:

Irinotecan is an antineoplastic enzyme inhibitor primarily used in the treatment of colorectal cancer. Irinotecan adalah inhibitor enzim antineoplastik terutama digunakan dalam pengobatan kanker kolorektal. It is a derivative of camptothecin that inhibits the action of topoisomerase I. Irinotecan prevents religation of the DNA strand by binding to topoisomerase I-DNA complex, and causes double-strand DNA breakage and cell death. Ini adalah turunan dari camptothecin yang menghambat aksi topoisomerase I. Irinotecan mencegah relokasi untai DNA dengan mengikat ke kompleks topoisomerase I-DNA, dan menyebabkan kerusakan double-strand DNA dan kematian sel. It is a derivative of camptothecin. Ini adalah turunan dari camptothecin. Irinotecan was approved for the treatment of advanced pancreatic cancer in October, 2015. Irinotecan disetujui untuk pengobatan kanker pankreas stadium lanjut pada Oktober 2015.

Indikasi dan Dosis

For the treatment of metastatic colorectal cancer (first-line therapy when administered with 5-fluorouracil and leucovorin). Untuk pengobatan kanker kolorektal metastatik (terapi lini pertama bila diberikan dengan 5-fluorourasil dan leucovorin). Also used in combination with cisplatin for the treatment of extensive small cell lung cancer. Juga digunakan dalam kombinasi dengan cisplatin untuk pengobatan kanker paru-paru sel kecil yang luas. Irinotecan is currently under investigation for the treatment of metastatic or recurrent cervical cancer. Irinotecan saat ini sedang diselidiki untuk pengobatan kanker serviks metastatik atau berulang. Also used in combination with fluorouracil and leucovorin for the treatment of patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas after disease progression following gemcitabine-based therapy. Juga digunakan dalam kombinasi dengan fluorouracil dan leucovorin untuk pengobatan pasien dengan adenokarsinoma pankreas metastatik setelah perkembangan penyakit setelah terapi berbasis gemcitabine.

To treat colorectal cancer: 125 mg/m2 IV over 90 min every wk for 4 wk, followed by 2 wk of no drug, then repeat 6-wk cycle; Untuk mengobati kanker kolorektal: 125 mg / m2 IV selama 90 menit setiap minggu selama 4 minggu, diikuti oleh 2 minggu tanpa obat, kemudian ulangi siklus 6 minggu; or 350 mg/m2 IV over 90 min every 3 wk atau 350 mg / m2 IV selama 90 menit setiap 3 minggu

Farmakodinamik

Irinotecan is an antineoplastic enzyme inhibitor primarily used in the treatment of colorectal cancer. Irinotecan adalah inhibitor enzim antineoplastik terutama digunakan dalam pengobatan kanker kolorektal. Irinotecan is a semisynthetic derivative of camptothecin. Irinotecan adalah turunan semisintetik dari camptothecin. Camptothecins interact specifically with topoisomerase I, an enzyme in the cell nucleus that regulates DNA topology and facilitates nuclear processes such as DNA replication, recombination, and repair. Camptothecins berinteraksi secara khusus dengan topoisomerase I, enzim dalam inti sel yang mengatur topologi DNA dan memfasilitasi proses nuklir seperti replikasi, rekombinasi, dan perbaikan DNA. During these processes, topoisomerase I relieves torsional strain in DNA by inducing reversible single-strand breaks, allowing single DNA strands to pass through the break. Selama proses ini, topoisomerase I meredakan ketegangan torsional dalam DNA dengan menginduksi istirahat untai-tunggal, yang memungkinkan untaian DNA tunggal melewati terobosan. The 3'-DNA terminus of the broken DNA strands bind covalently with the topoisomerase enzyme to form a catalytic intermediate called a cleavable complex. Ujung 3'-DNA dari untai DNA yang rusak mengikat secara kovalen dengan enzim topoisomerase untuk membentuk perantara katalitik yang disebut kompleks yang dapat dibelah. After the DNA is sufficiently relaxed and the strand passage reaction is complete, DNA topoisomerase reattaches the broken DNA strands to form the chemically unaltered topoisomers that allow transcription to proceed. Setelah DNA cukup rileks dan reaksi jalur untai selesai, DNA topoisomerase menempel kembali untaian DNA yang rusak untuk membentuk topoisomer yang tidak berubah secara kimia yang memungkinkan transkripsi untuk melanjutkan. Irinotecan and its active metabolite SN-38 bind to the topoisomerase I-DNA complex and prevent religation of these single-strand breaks. Irinotecan dan metabolit aktifnya SN-38 berikatan dengan kompleks I-DNA topoisomerase dan mencegah relokasi dari kerusakan untaian tunggal ini. Current research suggests that the cytotoxicity of irinotecan is due to double-strand DNA damage produced during DNA synthesis when replication enzymes interact with the ternary complex formed by topoisomerase I, DNA, and either Irinotecan or SN-38. Penelitian saat ini menunjukkan bahwa sitotoksisitas irinotecan disebabkan oleh kerusakan DNA untai ganda yang dihasilkan selama sintesis DNA ketika enzim replikasi berinteraksi dengan kompleks terner yang dibentuk oleh topoisomerase I, DNA, dan Irinotecan atau SN-38. Mammalian cells cannot efficiently repair these double-strand breaks. Sel-sel mamalia tidak dapat secara efisien memperbaiki kerusakan rantai ganda ini. The precise contribution of SN-38 to the activity of irinotecan in humans is not known. Kontribusi yang tepat dari SN-38 untuk aktivitas irinotecan pada manusia tidak diketahui. Irinotecan is cell cycle phase-specific (S-phase). Irinotecan adalah siklus sel fase-spesifik (S-phase).

Mekanisme aksi

Irinotecan inhibits the action of topoisomerase I. Irinotecan prevents religation of the DNA strand by binding to topoisomerase I-DNA complex. Irinotecan menghambat aksi topoisomerase I. Irinotecan mencegah relokasi untai DNA dengan mengikat ke kompleks topoisomerase I-DNA. The formation of this ternary complex interferes with the moving replication fork, which induces replication arrest and lethal double-stranded breaks in DNA. Pembentukan kompleks terner ini mengganggu garpu replikasi bergerak, yang menginduksi penangkapan replikasi dan kerusakan rantai ganda mematikan dalam DNA. As a result, DNA damage is not efficiently repaired and apoptosis (programmed cell death) occurs. Akibatnya, kerusakan DNA tidak diperbaiki secara efisien dan terjadi apoptosis (kematian sel terprogram).