Hepatitis C Sofosbuvir Pharmaceutical Intermediates 1190307-88-0 Analog Nukleotida

Hepatitis C Sofosbuvir Pharmaceutical Intermediates 1190307-88-0 Analog Nukleotida

Sofosbuvir API

CAS: 1190307-88-0
Kemurnian: 99,0%

Keterangan:

Sofosbuvir adalah analog nukleotida prodrug yang digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi untuk mengobati infeksi virus hepatitis C (HCV) atau untuk mengobati koinfeksi HIV dan HCV. Setelah metabolisme ke agen antivirus aktif 2'-deoxy-2'-α-fluoro-β-C-methyluridine-5'-triphosphate (juga dikenal sebagai GS-461203), trifosfat berfungsi sebagai substrat yang rusak untuk protein NS5B, RNA polimerase yang bergantung RNA yang dibutuhkan untuk replikasi viral RNA. Sofosbuvir dan penghambat nukleotida lainnya dari RNA polimerase HCV menunjukkan hambatan yang sangat tinggi terhadap perkembangan resistensi. Ini adalah keuntungan penting dibandingkan dengan obat HCV yang menargetkan enzim viral lainnya seperti protease, yang perkembangan resistansinya telah terbukti menjadi penyebab penting kegagalan terapeutik. Baru-baru ini, sofosbuvir telah tersedia sebagai produk kombinasi obat dosis tetap dengan levipasvir (tradename Harvoni) yang digunakan untuk pengobatan Hepatitis C kronis, penyakit hati menular yang disebabkan oleh infeksi Virus Hepatitis C (HCV). Disetujui pada bulan Oktober 2014 oleh FDA, ledipasvir dan sofosbuvir adalah agen antiviral langsung yang ditunjukkan untuk pengobatan genotipe HCV 1 dengan atau tanpa sirosis. HCV adalah virus RNA beruntai tunggal yang dikategorikan menjadi sembilan genotipe yang berbeda, dengan genotipe 1 yang paling umum di Amerika Serikat yang mempengaruhi 72% pasien HCV kronis. Sebelum pengembangan obat ini, pengobatan utama yang tersedia adalah suntikan interferon pegilasi mingguan dengan ribavirin berbasis berat selama 48 minggu, yang mencapai tanggapan virologi bertahan (sustained virological response / SVR) 45-50% dan memiliki beberapa efek samping yang tidak menyenangkan. Bila dikombinasikan bersama, ledipasvir dan sofosbuvir telah terbukti memiliki SVR antara 93 dan 100% setelah 12 minggu pengobatan. Penggunaannya juga terbukti berhasil dalam pengobatan HCV pada pasien koinfeksi HIV.

Indikasi:

Sofosbuvir digunakan dalam terapi kombinasi untuk mengobati pasien terinfeksi HCV kronis dengan HCV genoptype 1,2,3, atau 4, dan untuk mengobati pasien koinfeksi HCV dan HIV. Terapi kombinasi mencakup ribavirin saja atau ribavirin dan peg-interferon alfa.

Farmakodinamik:

Sofosbuvir bertindak melawan HCV dan dikategorikan sebagai agen antivirus langsung (direct-acting antiviral agent / DAA).

Mekanisme aksi :
Sofosbuvir adalah penghambat analog nukleotida, yang secara spesifik menghambat HCV NS5B polimerase. Sofosbuvir mencegah replikasi virus HCV dengan mengikat dua ion Mg2 + yang ada pada motif lokasi GDD aktif HCV NS5B.